美國食品藥品管理局（FDA）公開的一份針對華海藥業(yè)（600521.SH）的警告信，使看似已經(jīng)平息的纈沙坦“毒雜質(zhì)”事件風(fēng)波又起。

12月12日，F(xiàn)DA在其官網(wǎng)公開了給浙江華海藥業(yè)股份有限公司的警告信全文，其中提到，華海藥業(yè)生產(chǎn)的纈沙坦中出現(xiàn)的可能致癌的雜質(zhì)并非公司自查發(fā)現(xiàn)，也并非使用某溶劑造成；公司將被客戶退回的原料藥返工后，又銷售給了非美國的客戶。

12月13日，華海藥業(yè)在公告中提供了上述警告信的翻譯原文，并且對受到質(zhì)疑的方面進(jìn)行了澄清。

華海藥業(yè)表示，當(dāng)初是收到客戶郵件稱其生產(chǎn)的纈沙坦原料藥中存在未知雜質(zhì)，于是公司展開自查，發(fā)現(xiàn)存在基因雜質(zhì)亞硝基二甲胺。之后公司對庫存進(jìn)行了單獨(dú)保留，并停止了銷售，主動召回了已上市的纈沙坦原料藥和在美國上市的纈沙坦制劑。

而對于銷售返工原料藥的問題，華海表示，警告信中所指的產(chǎn)品為左乙拉西坦原料藥，而不是媒體報(bào)道中提到的纈沙坦原料藥返工銷往非美國市場。而所涉及的兩個批次的左乙拉西坦原料藥是符合美國放行標(biāo)準(zhǔn)的，但客戶堅(jiān)持要退貨（非質(zhì)量原因）。出于謹(jǐn)慎考慮，公司對退回產(chǎn)品進(jìn)行了返工，再次檢測符合標(biāo)準(zhǔn)后，放行于其他國外市場。

實(shí)際上這封警告信發(fā)出于今年的11月29日。華海藥業(yè)在12月1日曾就收到警告信一事發(fā)布了公告，但并未提及公告內(nèi)容細(xì)節(jié)，僅表示這是一封“FDA就本次檢查中發(fā)現(xiàn)客戶投訴的調(diào)查以及工藝變更的風(fēng)險評估方面的缺陷出具的警告信”。

華海藥業(yè)在公告中又對纈沙坦原料藥雜質(zhì)的出現(xiàn)原因進(jìn)行了解釋。公司堅(jiān)持認(rèn)為，是生產(chǎn)過程中作為溶劑的二甲基甲酰胺在特定工藝條件下降解產(chǎn)物二甲胺和后續(xù)反應(yīng)體系中的亞硝胺反應(yīng)生成了亞硝基二甲胺。

不過，關(guān)于該說法，F(xiàn)DA并沒有認(rèn)可。該機(jī)構(gòu)在警告信中提到，研究人員發(fā)現(xiàn)，即使在對應(yīng)的工藝流程中，不使用這種溶劑，依然可在多個批次中發(fā)現(xiàn)亞硝基二甲胺雜質(zhì)。FDA就此認(rèn)為，華海藥業(yè)還是沒有找到解決問題的辦法。

FDA的警告信原文在此時公開對華海藥業(yè)可謂是一記重拳。

因?yàn)樵趧倓偨Y(jié)束的4+7藥品帶量采購中，華海藥業(yè)以7個品種參與、6個最終中標(biāo)的佳績成為了所有投標(biāo)企業(yè)中的最大贏家。未來華海藥業(yè)能夠在11個試點(diǎn)城市的公立醫(yī)院中獲得中標(biāo)品種的銷量承諾，共計(jì)將給華海帶來了超過3.6億片的采購量。

值得注意的是，華海藥業(yè)能夠在本次集采中在數(shù)量上獨(dú)占鰲頭，與該公司通過仿制藥一致性評價的品種最多有一定的關(guān)系，而這又得益于仿制藥在美國申報(bào)通過視同通過一致性評價的政策。過去兩年中華海藥業(yè)通過在美國報(bào)批而在國內(nèi)的仿制藥一致性評價上占盡了先機(jī)。

而此次公開的警告信中，F(xiàn)DA還特別提到，在華海藥業(yè)糾正所有違規(guī)行為，并且經(jīng)FDA確認(rèn)符合動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范之前，F(xiàn)DA可能會暫停處理華海藥業(yè)作為制藥廠發(fā)起的任何新申請。而目前華海藥業(yè)有多個仿制藥正在美國報(bào)批。