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歐洲向鐘南山求助:借鑒中國經(jīng)驗,為疫情暴發(fā)做準(zhǔn)備(3)

8037eee.com 來源: 環(huán)球時報 用手持設(shè)備訪問
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發(fā)燒和咳嗽最常見是入院時最常見的癥狀,因此在第一次入院時不到一半患者實際上僅患有咳嗽和其他不適,乏力等,住院期間非??斐霈F(xiàn)發(fā)熱,然后咳嗽。有部分患者主要癥狀是胃腸道不適,在我們的病例內(nèi)這并不常見。這些癥狀在重癥患者中也較常見,重癥患者也有比較多的合并癥。

超過85%患者出現(xiàn)胸部CT異常,毛玻璃樣改變(GGO)或雙側(cè)浸潤是最常見的表現(xiàn)。有一些無癥狀患者,沒有CT異常。

從實驗室檢查結(jié)果來看非常重要的一點是,淋巴細胞減少癥和CRP水平升高非常重要,實際上,這表明了患者的預(yù)后。超過1/3的患者有淋巴細胞減少癥或血小板減少癥。

當(dāng)然,在病人中還可以發(fā)現(xiàn)肺功能或d-二聚體等的異常,但在嚴(yán)重病例中這些改變最為常見。在非嚴(yán)重病例中,1/3的病例接受氧療或機械通氣治療,糖皮質(zhì)激素的平均使用率為18.6%。有41.5%重癥病例使用了激素,僅13.8%的非重癥病例使用了激素。激素治療時間比較短,劑量也相對較小,例如每公斤體重2-4毫克甲基潑尼松;大部分只用了一個星期的激素。

當(dāng)時該人群的死亡率僅為1.4%,就像其他國家現(xiàn)在的情況一樣,與其他報告相去甚遠。因此,地區(qū)不同,時間不同,COVID的致死率也大不相同。在其他一些報告中,死亡率則高達15%或11%。我們的報告中,有67例達到了終點。正如我之前提到的,在重癥病例中,達到終點的風(fēng)險是非重癥病例的9倍。

然后我們來談?wù)剛鞑ミ^程中傳染性是否有所改變。比較武漢(包括來自武漢、居住武漢、有武漢病人接觸史)和武漢以外的病人,我們發(fā)現(xiàn),在武漢至少有一種合并癥的患者比較多。所以在武漢更高。武漢的患者疲勞和呼吸困難的癥狀比非武漢患者高,武漢的患者有CT異常的比率也比較高。而在武漢地區(qū),與非武漢地區(qū)相比,COVID 19感染年輕人和較少合并癥的人也較多。

我們使用了Cox模型,針對地理區(qū)域進行調(diào)整分析。數(shù)據(jù)提示,湖北省外的患者出現(xiàn)癥狀到入院時間為4.5天,湖北省內(nèi)為5.7天,其差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,換而言之,湖北有更多危重癥患者可能與去醫(yī)院相對比較遲有關(guān)系。同樣重要的一點是當(dāng)時武漢的醫(yī)療保健資源枯竭。這樣我們這些湖北以外醫(yī)生的援助可以發(fā)揮非常重要的作用。另外,我們還要看一下癌癥患者患有COVID19以后的數(shù)據(jù),您可以看到癌癥患者中的重癥病例較大,相關(guān)結(jié)果提示預(yù)后不良。

同時我們發(fā)現(xiàn)腫瘤合并COVID19的患者發(fā)生嚴(yán)重事件的比率明顯增高。我們可以看到年齡、腫瘤這兩條與死亡和不良預(yù)后密切相關(guān)。同時高血壓,COPD,糖尿病的患者也有比較高的不良預(yù)后相關(guān)性。因此,這意味著我們必須推遲穩(wěn)定患者的輔助化療或擇期手術(shù)。因此,我們需要為癌癥患者提供更強大的個人保護,并加強對癌癥治療的觀察監(jiān)測。

我們收集了超過44000的病例,特別是危重患者中的病死率達到49%。這太高了。我們使用10個風(fēng)險因素來建立預(yù)測模型,由此區(qū)分容易發(fā)展成這些難以治療危重病人的風(fēng)險,是低風(fēng)險,中風(fēng)險還是高風(fēng)險人群。

這是一個之前大家知之甚少的疾病,沒人知道如何治療這類病人。因此,目前在中國有很多隨機研究,但是目前并沒有結(jié)果出來。

因此,目前已進行了包括柯立芝,阿比多爾,硫酸羥氯奎,利巴韋林和一些中藥在內(nèi)的試驗;只有少數(shù)經(jīng)過精心設(shè)計的隨機對照研究,包括瑞德西韋等仍然在進行中。因此,簡單的說,已開展近150種治療COVID感染臨床研究,包括抗聚合酶藥物,抗瘧疾藥物,恢復(fù)期血漿,細胞治療,及中藥等。我想特別提一下,我們研究的硫酸羥氯奎。這個實驗包括了10家醫(yī)院的156位患者,患者每天服用氯喹寧500毫克,每天兩次,共10天。

初步數(shù)據(jù)顯示,在120名參與者中,有103名實現(xiàn)咽拭子病毒轉(zhuǎn)陰。患者耐受性都很好,藥物血藥濃度是1.17umol/L,非常接近硫酸羥氯奎對COVID 19的EC50值。實際上這是單臂研究。因此,無法與對照組進行比較。因為這是威脅生命疾病,沒有人能夠使用安慰劑對照組。但是也許我可以給你看一些其他的證據(jù),比如進行克力芝組、阿比朵爾組、硫酸羥氯奎組之間的比較。

可以看到三組之間,發(fā)燒的持續(xù)時間、咳嗽的持續(xù)時間大致相同。與阿比多爾和克力芝組相比,硫酸羥氯奎組RNA檢測轉(zhuǎn)為陰性的原因似乎更快或更短,硫酸羥氯奎組的改善率似乎更好。一些中藥已經(jīng)在我們的p3實驗室內(nèi)進行細胞層面進行了測試。研究證明,特別是中藥顯示出對抗病毒和抗炎有效。

在這里,我不過多談關(guān)于中藥的事情。這里是六神丸相關(guān)數(shù)據(jù),使用活六神丸后病毒的數(shù)量減少了。另一個蓮花清瘟膠囊也提示出較比較少的病毒負(fù)載。以上數(shù)據(jù)可以為使用中藥的醫(yī)生提供指導(dǎo)。另外關(guān)于康復(fù)血漿的使用。我剛剛從武漢的朋友那里得到了一些非常好的數(shù)據(jù):他在10個重癥患者使用了康復(fù)者血漿,對比使用前后可以發(fā)現(xiàn),康復(fù)者血漿致使患者的RNA檢測全部由陽轉(zhuǎn)陰。其原理可能是康復(fù)者血漿中的抗體起效了。

我在這我還想談?wù)剻C械通氣的特殊問題。大多數(shù)危重患者的治療中接受有創(chuàng)通氣,甚至在這些患者中接受ECMO治療。但是我們遇到的問題是,患者出現(xiàn)呼吸困難,但呼吸頻率和吸氣肌力正常,無創(chuàng)通氣時無呼吸急促,這些相關(guān)體征給了醫(yī)務(wù)人員錯誤的信號,看似把患者的氧飽和度維持在了“正常”水平,但是實際上它導(dǎo)致插管的延遲。

這在不同城市的重癥監(jiān)護病房中很常見。第二點是,盡管插管或機械通氣后PaO2 / FiO2的比例很快改善,但由于患者與呼吸機之間有非常嚴(yán)重的不協(xié)調(diào),因此似乎很難撤出鎮(zhèn)靜劑/肌肉松弛劑。因此,臨床表現(xiàn)與SARS或常規(guī)ARDS完全不同。一旦有了ARDS,一旦PaO2 / FiO2比例提高,鎮(zhèn)靜劑就可以非常平穩(wěn)地撤出,但在COVID19的重癥患者中就很困難。

我們簡單討論一下患者的病理改變。病理分析結(jié)果提示肺部存在肺水腫,纖維性滲出,可能是間質(zhì)纖維化等。我要特別指出的是,患者支氣管肺泡中有大量的黏液存在,這是個大問題,這是一份尸檢報告的結(jié)果。在另一份報告中,你可以看到大量暗紅色的物質(zhì),提示大量粘液在肺泡中存在。因此,這是一個非常重要的要點。末端支氣管的擴張也被證明了。所以這告訴我們一個大問題。

并與SARS和CPVID 19感染之間的病理特征進行比較。我不會在這上討論太多,但主要區(qū)別可能是大量所謂的粘液。我不知道這種黏液是什么,是否為肺泡中的液體?實際上這些粘液很難將清除。因此,為了改善機械通氣的應(yīng)用,仍然需要解決小氣道內(nèi)粘液分泌的問題。這種難以清除的黏液可能是重癥患者高死亡率的主要原因之一。一份研究表明表明有61%的武漢的危重癥患者死亡,因此我們上進行了一項初步研究,結(jié)果顯示2019新型冠狀病毒肺炎患者痰中MUC1 CT段和MUC5AC的水平增加。

您可以看到MUC1比正常高5倍,而MUC5AC比正常高50倍。因此表明粘液非常粘稠。因此,我們在考慮是否可以減少這種粘液在細支氣管或肺泡中的積聚以防止患者惡化。也許NAC可能是一種選擇,其具有抗氧化作用可能有效。而我們之前其他研究的數(shù)據(jù)顯示,重癥肺炎使用NAC確實有效,持續(xù)氣管內(nèi)給藥也可以改善重癥肺炎患者的的臨床癥狀。

因此,另一種方法是我們僅使用所謂的氫氧混合氣體來降低氣道阻力。一方面,它們可以降低呼吸道阻力。另一方面,它們可以消除的自由基。這是其中一名患者。她說使用其他治療方案后感覺改善不明顯,而使用這種氫氣和氧氣的混合物后,她的呼吸困難改善很多。

視頻截圖

最后,我想談?wù)勚袊刂七M一步擴散的戰(zhàn)略。這是SARS-CoV-2冠狀病毒爆發(fā)的時間線。這是高級專家的第二組。因此于1月20日了解到。因此我們考慮了明確的人際傳播,并確認(rèn)許多醫(yī)務(wù)人員已被感染。如此看來,中央政府已采取非常有力的行動來控制COVID 19的傳播。因此,首先是在1月23日武漢封城,不要去武漢,不要離開武漢。

然后第二點是,實時發(fā)布全國每個城市每天的確診或疑似患者人數(shù),這是全國第三個重要事件。所謂的啟動了所謂的跨機構(gòu)機制。這意味著需要大規(guī)模預(yù)防接觸和自我隔離,及早發(fā)現(xiàn)和早期診斷,然后盡早隔離。這是在中央政府宣布武漢封城后立即發(fā)生的事情。這里有一些關(guān)于患者的數(shù)量有多大的預(yù)測。我記得有些論文曾預(yù)測2月初患者會在那時達到190000。我們的預(yù)測基于此傳統(tǒng)的經(jīng)典SEIR模型,同時通過使用其他參數(shù),三個參數(shù),來預(yù)測,一個是傳播的復(fù)雜性等。

另外一個參數(shù)是,政府管理,它是非常有力的干預(yù)。往年春節(jié)的大遷移表明人群的巨大流動。基于這些參數(shù),我們進行了預(yù)測。這是我們的預(yù)測。這實際上是通過使用AI預(yù)測患者,結(jié)果非常接近實際曲線的情況,這是一條曲線。因此,就是在1月10日提出并實施的干預(yù)措施中。因此得出病人的峰值將在2月底出現(xiàn),數(shù)目大約是60000,很接近目前現(xiàn)實。而如果將干預(yù)推遲到五天后進行,那么患者將達到16萬人,這是非常龐大可怕的數(shù)字。然后,如果該措施提前五天實施,我們假設(shè)患者大約只有20000。在湖北省外的第二十六日,新發(fā)確診的病例下降了,隨后湖北也在下降。因此,我認(rèn)為政府采取強有力的行動進行早期防護,早期診斷,早期發(fā)現(xiàn),早期診斷和早期隔離是控制該病的關(guān)鍵。

實際上,我要感謝所有同事。在這個月或更長時間的,白天黑夜不間斷的努力工作。同時,我特別感謝一些公司和香港大學(xué),中山大學(xué),廣州大學(xué)第八人民醫(yī)院;以及中國廣東省CDC,武漢市CDC等機構(gòu)。謝謝。

(中文翻譯文字版僅供參考, 以原視頻為準(zhǔn))

來源:環(huán)球時報-環(huán)球網(wǎng)/ 張卉、ERS 歐洲呼吸學(xué)會

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