這也是為什么病毒感染后，人類會(huì)有發(fā)熱癥狀，并且成為一個(gè)驗(yàn)證感染的關(guān)鍵指標(biāo)。
此外，病毒入侵肺泡后，如果引起大量肺泡上皮細(xì)胞死亡，其釋放的死亡物質(zhì)，還會(huì)進(jìn)一步刺激免疫細(xì)胞，引發(fā)更強(qiáng)的發(fā)熱反應(yīng)——具體表現(xiàn)就是持續(xù)高熱。
“發(fā)熱反應(yīng)其實(shí)也屬于人體的一種保護(hù)機(jī)制，一方面過高溫度能夠抑制病毒復(fù)制，另一方面，溫度升高能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的防御能力。”黃波說。
除了發(fā)熱癥狀外，這次新型冠狀病毒感染的部分病人，還出現(xiàn)了腹瀉等胃腸道癥狀。黃波說，這是由于咽喉與食道相連，部分病毒可能通過咽喉部進(jìn)入到消化道，通過感染腸上皮細(xì)胞以及激活腸道免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相關(guān)癥狀。
不管年輕人免疫系統(tǒng)功能有多么好，不良生活方式如不規(guī)律作息、通宵玩手機(jī)、吸煙、飲酒以及旅途疲勞等，都能導(dǎo)致免疫功能臨時(shí)紊亂，從而給病毒帶來可乘之機(jī)。
癥狀為何輕重不同
那么，為什么感染者會(huì)有不同的反應(yīng)癥狀？答案在于每個(gè)人體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能有強(qiáng)有弱。
黃波告訴記者，大多數(shù)年輕患者表現(xiàn)為輕癥，正是因?yàn)樗麄兊姆尾可掀ぜ?xì)胞狀態(tài)較為良好，對(duì)病毒入侵的天然反應(yīng)迅捷有效。他們的免疫細(xì)胞功能完整、良好，即便被新型冠狀病毒感染，也可能不出現(xiàn)臨床癥狀或者癥狀非常輕微。
老年人的情況則不然，隨著年齡增長，人的機(jī)體功能開始退化，在應(yīng)對(duì)病毒時(shí)，肺部上皮產(chǎn)生干擾素會(huì)“慢半拍”，產(chǎn)生的量也會(huì)少一些，這意味著，它們的免疫細(xì)胞釋放干擾素以及吞噬病毒的能力會(huì)有所下降，于是人體整體抗病毒能力下降。
“如果老年人還有心血管疾病、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病時(shí)，其免疫系統(tǒng)功能更是薄弱，抵御病毒的能力更差，更容易被病毒感染。”黃波說。
目前來看，此次新型冠狀病毒感染所致死亡患者，大多是老年人并且患有其他基礎(chǔ)性疾病。
黃波說，正是由于這些患者抗病毒的免疫力低下，從鼻腔、咽喉部到氣管和支氣管等諸多環(huán)節(jié)，未能將病毒“有效阻擊”，使得病毒侵犯肺泡，導(dǎo)致共用的肺泡血管壁膜受損，血管里的血液進(jìn)入到肺泡，導(dǎo)致缺氧，引發(fā)危重病情。
當(dāng)然，這并不意味著年輕人就可以高枕無憂了。
在黃波看來，不管年輕人免疫系統(tǒng)功能有多么好，不良生活方式如不規(guī)律作息、通宵玩手機(jī)、吸煙飲酒以及旅途疲勞等，都能導(dǎo)致免疫功能臨時(shí)紊亂，從而給病毒帶來可乘之機(jī)。
“人的癥狀輕重，也和入侵的病毒量有關(guān)。”黃波說，當(dāng)病毒短時(shí)間內(nèi)大量入侵機(jī)體時(shí)，即使是健壯的年輕人，其機(jī)體免疫系統(tǒng)也可能沒法控制住全部的病毒。
這時(shí)，人類免疫系統(tǒng)的“最佳助攻”——藥物和疫苗就要登場了。
藥物研發(fā)急不得？
面對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情發(fā)展的嚴(yán)峻形勢(shì)，由各類機(jī)構(gòu)和企業(yè)研發(fā)或篩選的“候選藥物”“候選疫苗”頻頻被曝出，備受關(guān)注。那么對(duì)這類病毒，是疫苗的預(yù)防作用更明顯，還是藥物治療的效果更佳？
“疫苗解決的是保護(hù)易感人群、群體防護(hù)的問題，而藥物僅僅是針對(duì)患者，是個(gè)體。”林炳亮在接受記者采訪時(shí)說，從長遠(yuǎn)來看，應(yīng)該以疫苗為主，這對(duì)疫情控制或發(fā)生意義重大；但現(xiàn)階段來看，重點(diǎn)是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，所以盡早研發(fā)或找到有效治療藥物“很重要”。
然而，新藥的研發(fā)并不容易。
“大家都希望能盡快有好的藥物，來對(duì)付這突如其來的不速之客，但我們必須清楚地認(rèn)識(shí)到，藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、應(yīng)用有基本的規(guī)律和時(shí)間要求。”中科院上海藥物所管麗專門在網(wǎng)上撰文，來回應(yīng)人們對(duì)于特效藥的迫切期待。
一般情況下，新藥研發(fā)從無到有，要?dú)v經(jīng)藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究和臨床試驗(yàn)“三部曲”，最后才能進(jìn)入醫(yī)藥市場用于治療疾病。
這其中，最后一步“臨床研究”，則又細(xì)分為Ⅰ期臨床試驗(yàn)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)和IV期臨床研究即藥物上市后監(jiān)測4個(gè)階段，細(xì)說起來可謂步步荊棘，成功者鳳毛麟角。
“很多人可能會(huì)有疑惑，緊急關(guān)頭，我們不能縮短藥物研發(fā)的時(shí)間和標(biāo)準(zhǔn)嗎？”管麗說，可以加快研發(fā)速度，但仍要遵循新藥研發(fā)規(guī)律。藥物的研發(fā)是一項(xiàng)周期長、投資高、風(fēng)險(xiǎn)大的系統(tǒng)工程，每一個(gè)環(huán)節(jié)都來不得半點(diǎn)錯(cuò)誤。
管麗給出一組數(shù)據(jù)：一個(gè)創(chuàng)新藥物從實(shí)驗(yàn)室研究到最終上市可能需要10年；據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球的各大制藥公司對(duì)于一個(gè)創(chuàng)新藥物的資金投入，從最初到研發(fā)上市花費(fèi)金額平均高達(dá)20多億美元；從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)出潛在有效的化合物，到最終在臨床確定有效，并能夠應(yīng)用到市場的藥物，可能1萬個(gè)活性化合物苗子中，才能有一個(gè)化合物最終上市。
難度之大，可見一斑。
在沒有疫情暴發(fā)的情況下，科研人員從拿到實(shí)驗(yàn)室可用的疫苗開始，到疫苗可以商用，將歷經(jīng)一個(gè)“遠(yuǎn)大于一年”的漫長過程。
分離疫苗毒株才邁出第一步？
至于疫苗的制備，所需的時(shí)間可能更長。
“前不久，新型冠狀病毒的毒株已經(jīng)分離出來，這為疫苗的研發(fā)提供了可能。”林炳亮說，一般來看，疫苗從研發(fā)到最終應(yīng)用還要很長一段時(shí)間，希望越快越好。
減毒活疫苗和滅活疫苗，是疫苗中的主要兩類。這其中，前者顧名思義就是病毒經(jīng)過各種處理后， 毒性減弱，但仍保留其免疫原性，將其接種到人類身上，引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，達(dá)到預(yù)防作用。至于滅活疫苗，則需對(duì)病毒進(jìn)行一次培養(yǎng)，徹底“殺死”該病毒同時(shí)保留其毒株特征。
“這也是科學(xué)家要在疫情暴發(fā)初期，爭取第一時(shí)間拿到活毒株體的一個(gè)原因。”中科院微生物所博士馬越說，由于病原體的突變率不同，比較從不同病人身上分離得到的活毒株，也是一件非常重要的事。
不過，即便科學(xué)家已經(jīng)掌握了可用的疫苗毒株，從研發(fā)到可以注射防疫，還要?dú)v經(jīng)很長一段時(shí)間。
根據(jù)馬越的說法，在沒有疫情暴發(fā)的情況下，科研人員從拿到實(shí)驗(yàn)室可用的疫苗開始，到疫苗可以商用，將歷經(jīng)一個(gè)“遠(yuǎn)大于一年”的漫長過程。
在疫情暴發(fā)的當(dāng)下，這個(gè)時(shí)間或許會(huì)大大縮短，甚至?xí)?ldquo;綠色通道”。不過馬越說，“還是需要時(shí)間，科研人員爭分奪秒，日夜奮戰(zhàn)，就是在和時(shí)間賽跑。”
理想的抗病毒藥物，是既能作用于病毒增殖周期的某個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)，予以干擾或阻斷，又不影響宿主細(xì)胞的正常代謝。
